iba真人百家乐云南体育彩票中奖名单_困难进展！川大华西病院：可杀死肿瘤细胞、刺激免疫系统的新战略

发布日期：2024-05-19 12:46 点击次数：145

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作家：Floyd

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导读：高等别胶质瘤是核心神经系统最致命的原发之一。尽管现在有好多新式免疫疗法正在研发中，但在临床究诘中仍难以取得冲破性的成果。其原因可能是胶质瘤的掌握性肿瘤微环境落幕了现在算作免疫养息主要靶点的特异性免疫细胞(如T细胞)的功能。

近日，川大华西病院究诘团队在《npj Precision Oncology》上发表题为“Tumor-associated macrophage-related strategies for glioma immunotherapy”的著述。著述指出，在肿瘤中富集的肿瘤关联巨噬细胞在GBM的发生发展中起着困难作用，正成为免疫养息的究诘热门。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润工夫，不仅不错径直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

究诘配景

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01

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神经胶质瘤是成东说念主中最常见的核心神经系统恶性肿瘤，民众年发病率为5 ~ 6 / 10万东说念主，具有高度异质性和侵袭性。胶质母细胞瘤是最致命的胶质瘤，占所有这个词饱和性胶质瘤会诊的70-75%。尽管有手术、放疗和化疗等旧例养息风物，但患者的中位生计期仅为14 ~ 17个月。因此，成立新的养息风物至关困难，如靶向养息、免疫养息和电场养息等。

以前20年的究诘标明，肿瘤微环境(TME)是肿瘤步履的要害决定因素，并与肿瘤的进展和转变联系。此外，颅内淋巴管的发现提升了东说念主们对免疫细胞在脑肿瘤中的困难性的执意，挑战了之前对于大脑耐受和免疫特权的假定。胶质瘤的特征是高度掌握性和独到的“冷”免疫微环境，包括肿瘤细胞起原的免疫掌握因子、耗竭的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、以及下调的MHC和自我呈现。固然T细胞关联疗法(如嵌合抗原受体T (CAR-T)细胞疗法或靶向步履性死亡受体配体1 (PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞关联卵白-4 (CTLA-4)的免疫查验点掌握剂(ICI))在养息脑外肿瘤方面清晰出了但愿，但GBM的TME的弱淋巴细胞响应性落幕了它们在GBM免疫疗法中的疗效。

鉴于单淋巴细胞关联疗法的有限告捷，究诘GBM微环境中的其他免疫细胞可能是灵验免疫疗法的要害。肿瘤关联巨噬细胞(TAM)在肿瘤质地中占很大一部分，占30-50%的细胞，其中约15%来自固有小胶质细胞，85%通过肿瘤起原的趋化因子从外周起原的单核细胞召募。TAM不错字据其个体发育、名义卵白鲜艳物和转录组数据分为几个组。一些TAM促进肿瘤血管生成、免疫逃遁和肿瘤增殖，导致肿瘤分级更高、预后更差和养息耐药性增多，而其他TAM则清晰出抗肿瘤活性。字据这些发现，咱们不错野心针对前肿瘤TAM的养息战略，如去除TAM、再行考验和掌握其前肿瘤功能。此外，咱们不错欺诈召募的单核/巨噬细胞转变药物或养息基因的工夫，将其算作生物养息的器具进行操作。

TAM靶向胶质瘤的三大类疗法

究诘成果

02

TAM在肿瘤免疫搪塞中弘扬困难作用，其表型各种性可导致促肿瘤作用或抑肿瘤作用。可是，靶向TAM养息的告捷依赖于咱们对其特点的全面领悟。真切了解TAM在肿瘤发生发展中的作用，有助于确定更精准的养息靶点，减少肿瘤养息的耐药性。肿瘤细胞不错通过进化和免疫剪辑藏匿旧例养息和免疫养息。究诘标明，TME因素，新2篮球信用网尤其是TAM，与肿瘤共同进化，因此难以或者靶向所有这个词巨噬细胞，从而导致养息违反。克服这一挑战的潜在战略是基于TAM各因素的功能野心更精准的养息。此外，将TAM拔除与工程化巨噬细胞引入相联结不错欺诈细胞群之间的竞争效应来藏匿养息违反。这些战略强调了领悟TAM的作用机制和药物的必要性。

在CAR养息方面，也曾探索了几个GBM养息的靶点，包括白细胞介素-13受体α2 (IL13Rα2)、EGFRvIII、HER2、CD70、B7-H3和其他，但其中好多靶点由于免疫掌握性TME、抗原漂移或下长入实体瘤的异质性而不成在CAR- T养息中产生决定性结局。东说念主们尝试了各式风物来克服这些挑战，如引入免疫掌握剂、趋化因子和增多CAR或CAR-T细胞类型。CAR -巨噬细胞疗法在克服拒绝CAR-T细胞在GBM中应用的几个挑战方面清晰出了但愿。与CAR-T细胞不同，CAR-巨噬细胞具有优厚的肿瘤浸润工夫，不仅不错径直杀死肿瘤细胞，还不错刺激免疫系统、重塑TME和呈递抗原。

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因此，CAR-巨噬细胞可能较少受到肿瘤异质性和下调CAR靶点的影响，这可能会拒绝CAR-T疗法的灵验性。可是，需要更多的究诘来充分了解CAR -巨噬细胞养息的机制。此外，与CAR-T疗法比拟，CAR -巨噬细胞疗法在临床前究诘中清晰出相对较低的全身毒性。据臆测，巨噬细胞在缺氧的TME中下调迁徙关联受体(CCL2, CCL5)，这可能会在肿瘤部位拿获召募的CAR -巨噬细胞，并缩小全身毒性。此外，GBM旧例手术后的局部养息战略也可能有助于减少全身毒性。

参考贵寓：

https://www.nature.com/articles/s41698-023-00431-7

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注：本文旨在先容医学究诘进展，不成算作养息决策参考。如需获取健康指令，请至正规病院就诊。

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